{"id":6746,"date":"2023-11-28T11:54:03","date_gmt":"2023-11-28T10:54:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.lolipharma.it\/it\/?p=6746"},"modified":"2023-11-28T11:54:16","modified_gmt":"2023-11-28T10:54:16","slug":"capitolo-13-applicazioni-del-myo-inositolo-e-del-d-chiro-inositolo-in-andrologia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lolipharma.it\/it\/capitolo-13-applicazioni-del-myo-inositolo-e-del-d-chiro-inositolo-in-andrologia\/","title":{"rendered":"CAPITOLO 13 – Applicazioni del myo-inositolo e del D-chiro-inositolo in andrologia"},"content":{"rendered":"

[et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” custom_padding=”54px|||||” global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Annarita Stringaroa<\/sup>, Maurizio Nordio b<\/sup> e Monica Vazquez-Levinc<\/sup><\/p>\n

a<\/sup>National Center for Drug Research and Evaluation, Italian National Institute of Health, Rome, Italy
\nb<\/sup>Department of Experimental Medicine, University \u201cSapienza\u201d, Rome, Italy
\nc<\/sup>Terzo Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Universit\u00e0 Aristotele di Salonicco, Salonicco, Grecia
\nd<\/sup>Institute of Biology and Experimental Medicine (BYME, CONICET-FIBYME), National Scientific and Technical Research Council (CONICET), Buenos Aires, Argentina[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]INDICE CAPITOLO 13<\/strong>
\nIntroduzione<\/a>
\nRuolo del myo-inositolo nella fertilit\u00e0 maschile<\/a>
\nRuolo del D-chiro-inositolo nella fertilit\u00e0 maschile<\/a>
\nRuolo dello stress ossidativo e dei trattamenti antiossidanti<\/a>
\nConclusioni<\/a>
\nBibliografia<\/a>[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Introduzione<\/a><\/p>\n

Gli inositoli sono attualmente considerati una famiglia importante di cicloesani naturali che possono avere un ruolo importante nel campo dell\u2019andrologia. L’isomero pi\u00f9 abbondante in natura, il myo-inositolo (MI), costituisce un elemento importante dei fosfolipidi di membrana, insieme al suo parente meno rappresentato, il D-chiro-inositolo (DCI). Quest’ultimo viene sintetizzato nel corpo umano a partire dal MI attraverso un enzima epimerasi dipendente dall’insulina [1,2]. Contribuiscono a diverse funzioni fisiologiche, tra cui osmoregolazione, fosforilazione delle proteine, rimodellamento della cromatina ed espressione genica. I loro derivati fosforilati, invece, agiscono come secondi messaggeri in diverse vie, e nelle cellule spermatiche sono coinvolti nei meccanismi di trasduzione responsabili della regolazione del livello di calcio citoplasmatico [3]. Infatti, sono principalmente conosciuti come secondi messaggeri dell’insulina, anche se svolgono ruoli diversi in questo processo. Nel complesso, il corretto rapporto cellulare tra MI e DCI \u00e8 fondamentale per ottimizzare l’assorbimento del glucosio e il suo metabolismo [1,2]. Inoltre, sono coinvolti nella segnalazione delle gonadotropine, poich\u00e9 nei trials clinici hanno dimostrato un effetto sensibilizzante alle gonadotropine. MI e DCI, infatti, riducono rispettivamente la quantit\u00e0 di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) circolanti [1,2]. Allo stesso modo, hanno impatti diversi sulla steroideogenesi, poich\u00e9 il MI sembra sostenere la produzione di estrogeni, mentre il DCI inibisce la conversione degli androgeni in estrogeni, promuovendo cos\u00ec l’accumulo di androgeni. Di conseguenza, le loro applicazioni cliniche negli uomini dovrebbero coprire diverse aree terapeutiche.[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]<\/p>\n

<\/a>Ruolo del myo-inositolo nella fertilit\u00e0 maschile<\/p>\n

In natura, l’inositolo si esprime in differenti composti chimici: nella forma libera, legato ai fosfolipidi e sotto forma di acido fitico. La seconda forma \u00e8 contenuta nei tessuti animali, mentre la terza si trova nelle piante. Quindi, l’inositolo pu\u00f2 essere sia biosintetizzato che assunto con la dieta attraverso cereali integrali, germe di grano, agrumi e carni [4]. L’assorbimento intestinale dell’inositolo libero avviene grazie al trasporto attivo, dipendente dalla temperatura e dal pH della famiglia SMIT. Si tratta di un trasporto attivo con un gradiente di concentrazione negativo di Na+ dipendente sia dalla concentrazione che dall’energia, il che consente l’assorbimento e l’accumulo [5].<\/p>\n

Diversi inositolo fosfati vengono anche metabolizzati in MI dall’inositol-fosfato-fosfatasi 1 (MINPP1) e successivamente trasportati nel citosol. Il glucosio citosolico pu\u00f2 anche essere utilizzato per sintetizzare il MI attraverso la myo-inositol-fosfato sintasi (MIPS) [6]. Inoltre, una proteina di membrana integrale della famiglia SMIT trasporta una molecola di MI e due di Na+ nelle cellule. Questo trasportatore \u00e8 codificato dal gene SLC5A3, controllato da elementi osmoregolatori [7,8]. L’espressione del trasportatore cellulare SLC5A3 \u00e8 stata riscontrata in diversi tessuti, tra cui testicoli ed epididimo. Inoltre, l’espressione dell’mRNA \u00e8 stata rilevata anche nelle cellule di Sertoli. Inoltre, le cellule di Sertoli sottoposte a condizioni ipertoniche hanno mostrato un aumento significativo di SLC5A3 e un aumento dell’assorbimento di MI. L’espressione di SLC5A3 nelle cellule di Sertoli e l’aumento dell’espressione e dell’assorbimento di MI in condizioni ipertoniche suggeriscono il MI come un regolatore chiave dell’osmolarit\u00e0 nell\u2019apparato riproduttivo maschile [6,9].<\/p>\n

A livello cellulare, l’inositolo \u00e8 presente in diversi tipi di combinazioni molecolari:<\/p>\n

1. incorporato nei fosfolipidi e ancorato alla membrana. In questo contesto, partecipa alla cascata di segnali del fosfoinositide e alla trasduzione del segnale FSH nelle cellule del Sertoli, un meccanismo d’azione aggiuntivo di MI che, sensibilizza le cellule del Sertoli all\u2019 FSH, migliora potenzialmente i parametri spermatici, controlla i livelli di calcio intracellulare, e mantiene il potenziale di membrana [10]. In particolare, vicino alla membrana endoplasmatica, subisce una serie di fosforilazioni, che portano alla formazione di vari metaboliti; tra cui, di rilevante importanza, il fosfatidilinositolo 4,5 bisfosfato (PIP2) [11] e poi la fosfolipasi C (PLC) metabolizza il PIP2 in 1,2-diacilglicerolo (DAG) e inositolo (1,4,5)-trifosfato (IP3) che attiva il recettore IP3 (IP3R) e induce il rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico;<\/p>\n

2. come componente dei fosfoinositidi glicosilati [6];<\/p>\n

3. come polifosfati [6];<\/p>\n

4. come inositolo semplice [12].<\/p>\n

Il MI svolge un ruolo cruciale come secondo messaggero intracellulare attraverso la regolazione dei livelli intracellulari di Ca2+ e regola diversi meccanismi come la motilit\u00e0 degli spermatozoi, la capacitazione e la reazione acrosomiale. L’attivazione dei sistemi di trasmissione intracellulare, che necessariamente portano a un aumento del Ca2+ citoplasmatico, determina un aumento conseguente anche a livello mitocondriale. A questo punto, il Ca2+ stimola il metabolismo ossidativo, inducendo la produzione di ATP in risposta all’energia cellulare richiesta [13]. Per funzionare al meglio, questo sistema ha bisogno di uno stato funzionale ottimale del mitocondrio e di conseguenza di un alto potenziale di membrana mitocondriale (MMP). Recentemente \u00e8 stato dimostrato come l’alto MMP si correla strettamente non solo a un miglioramento della capacit\u00e0 fertilizzante degli spermatozoi, ma anche un miglioramento nella motilit\u00e0 degli spermatozoi [14]. \u00c8 interessante notare che alcuni recenti studi in vitro hanno evidenziato un ruolo importante del myo-inositolo, correlato all’aumento della MMP e alla motilit\u00e0 degli spermatozoi. Tutti questi risultati suggeriscono l’importante concetto che il myo-inositolo, attraverso la regolazione dei livelli intracellulari di Ca2+, \u00e8 in grado di influenzare in modo positivo le capacit\u00e0 fecondanti [15].<\/p>\n

Inoltre, \u00e8 ben noto che il MI, agendo come secondo messaggero, regola l’attivit\u00e0 dell’FSH implicata nel controllo del numero e della funzione delle cellule di Sertoli [16] ed \u00e8 essenziale per sostenere una normale spermatogenesi [17]. Diversi studi hanno evidenziato che alte concentrazioni di FSH e LH sono state riscontrate nei casi di ridotta concentrazione spermatica [18,19]. D’altra parte, il MI ha aumentato i livelli di inibina B, una glicoproteina secreta dal testicolo come prodotto delle cellule di Sertoli coinvolte nella regolazione della secrezione di FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo [20,21]. Negli uomini, sia con spermatogenesi normale che alterata, \u00e8 stata segnalata una forte correlazione inversa tra inibina B e livelli di FSH [22,23].
Nel corso degli anni, diversi studi in vitro hanno esaminato il MI su diversi parametri spermatici. I campioni di pazienti con oligoastenospermia trattati con 2 mg\/mL di MI hanno mostrato l’assenza di materiale amorfo implicato nella viscosit\u00e0 eccessiva del liquido seminale e una ridotta motilit\u00e0 degli spermatozoi. Inoltre, i mitocondri erano morfologicamente pi\u00f9 simili ai campioni di controllo, con meno danni che coinvolgono le creste mitocondriali [24]. Risultati simili sono stati ottenuti incubando i campioni con 2 mg\/mL di MI per 2 ore, e il MI ha aumentato significativamente il numero di spermatozoi con alto MMP e ha diminuito significativamente il numero di quelli con basso MMP nei pazienti con oligoastenospermia rispetto al placebo [25].<\/p>\n

Un altro studio simile in vitro ha mostrato un aumento della percentuale di spermatozoi con motilit\u00e0 progressiva sia negli uomini normospermici che nei pazienti con oligoastenospermia, dimostrando anche un miglioramento nella motilit\u00e0 nel primo gruppo, associato a un significativo aumento della percentuale di spermatozoi con alto MMP. Inoltre, dopo l’incubazione con MI, il numero totale di spermatozoi recuperati dopo “swim-up” \u00e8 migliorato significativamente in entrambi i gruppi [15]. Dato che gli studi hanno dimostrato che la motilit\u00e0 degli spermatozoi \u00e8 direttamente associata al tasso di fecondazione, anche nei procedimenti di fecondazione in vitro (IVF), sono stati condotti diversi studi per valutare l’impatto del MI nei procedimenti di IVF [26\u201328]. La presenza di MI ha portato sia un aumento dell’attivit\u00e0 proliferativa che del tasso di sviluppo degli embrioni coltivati in vitro, rappresentando un miglioramento sostanziale nelle condizioni di coltura, misurato attraverso la progressione quotidiana, la produzione e l’espansione di blastocisti e il numero di blastomeri a 96 ore post-fecondazione [29]. In uno studio prospettico, bicentrico, randomizzato, 78 cicli di ICSI sono stati divisi in due gruppi e gli spermatozoi sono stati trattati con myo-inositolo o con un placebo. Il tasso di fecondazione e la percentuale di embrioni di grado A al giorno 3 erano significativamente pi\u00f9 alti quando gli spermatozoi venivano trattati in vitro con myo-inositolo rispetto al placebo [30]. Successivamente, un altro studio ha utilizzato myo-inositolo in vitro per verificare il suo effetto sulla qualit\u00e0 del liquido seminale sia in uomini con spermatogenesi normale che in pazienti con oligoastenospermia sottoposti a fertilizzazione in vitro. L’incubazione in vitro del liquido seminale eseguita utilizzando il myo-inositolo a una concentrazione di 15 mg\/mL ha mostrato un miglioramento della motilit\u00e0 progressiva sia nei soggetti con normospermia che nei soggetti con oligoastenospermia (OAT) [31]. Risultati simili sono stati ottenuti dai campioni dei pazienti con iperviscosit\u00e0 o pazienti OAT. L’incubazione con MI ha migliorato la motilit\u00e0 progressiva degli spermatozoi nei campioni ad alta viscosit\u00e0 rispetto al gruppo di controllo e nei pazienti OAT [32]. Poich\u00e9 il processo di congelamento \u00e8 abbastanza stressante per tutti i tipi di cellule, uno studio in vitro ha valutato l’efficacia di MI su diversi parametri al fine di migliorare i protocolli comunemente utilizzati nella tecnologia riproduttiva assistita (ART). Il trattamento dei campioni con MI ha mostrato un aumento della motilit\u00e0 totale e progressiva degli spermatozoi sia nei campioni freschi che in quelli scongelati, quindi MI pu\u00f2 essere utilizzato in modo efficiente e sicuro nella pratica di laboratorio e per la preparazione di campioni in ART. In particolare, il MI ha registrato risultati positivi sulla motilit\u00e0 progressiva, sulla morfologia normale, sulla perossidazione lipidica e sulla frammentazione del DNA [33,34]. Inoltre, la supplementazione in vitro di MI agli spermatozoi di uomini infertili ha portato a un significativo aumento del tasso di sopravvivenza al congelamento (CSR) nei campioni con parametri spermatici anomali [35].<\/p>\n

Riguardo al miglioramento della motilit\u00e0, uno studio recente ha valutato la motilit\u00e0 progressiva lineare e non lineare, riscontrando un aumento significativo della motilit\u00e0 progressiva lineare e una significativa riduzione della motilit\u00e0 progressiva non lineare dopo l’incubazione con MI [36]. Migliorare la qualit\u00e0 del seme, in termini di motilit\u00e0 e riduzione dei danni al DNA, pu\u00f2 migliorare significativamente il potenziale di fecondazione degli spermatozoi in vitro. A tal proposito, il myo-inositolo, basandosi anche sulle sue propriet\u00e0 antiossidanti, risulta essere efficace nel migliorare la qualit\u00e0 e la motilit\u00e0 degli spermatozoi nei pazienti sottoposti a tecniche di riproduzione assistita. Inoltre, il trattamento in vitro ha dimostrato una relazione diretta tra myo-inositolo, MMP (potenziale di membrana mitocondriale) e motilit\u00e0 degli spermatozoi.<\/p>\n

Gli stessi risultati sono riportati negli studi in vivo. I parametri spermatici e metabolici legati all’infertilit\u00e0 maschile sono valutati a seguito dell\u2019aggiunta di un integratore alimentare a base di MI. In uno studio condotto sull’infertilit\u00e0 idiopatica, i pazienti hanno dimostrato che MI pu\u00f2 essere utile nel migliorare i parametri spermatici, come la concentrazione di spermatozoi, la conta totale e la motilit\u00e0 progressiva. Inoltre, si \u00e8 ottenuto un miglioramento nei parametri ormonali, grazie a una riduzione di FSH e LH e contemporaneamente a un aumento delle concentrazioni di inibina B [37]. In un altro studio, i campioni di pazienti sani e con oligoastenospermia sono stati analizzati prima e dopo l’assunzione di MI, rivelando un aumento significativo della concentrazione degli spermatozoi nel gruppo di pazienti con oligoastenospermia e un aumento significativo del conteggio degli spermatozoi nel gruppo di pazienti sani [38]. Inoltre, nei pazienti astenospermici con sindrome metabolica, una miscela di MI e molecole antiossidanti ha mostrato miglioramenti significativi nei parametri spermatici (concentrazione, motilit\u00e0 e morfologia), nel profilo ormonale (testosterone, estradiolo, LH e SHBG) e nei parametri metabolici (indice HOMA) [39]. Inoltre, l’85,32% dei pazienti astenospermici ha ottenuto un miglioramento significativo nella motilit\u00e0 degli spermatozoi [40]. Per la prima volta, i ricercatori hanno indagato l’effetto di MI sull\u2019eliminazione del colesterolo, un segno distintivo della capacitazione. Si \u00e8 evidenziato un aumento nell’eliminazione del colesterolo negli spermatozoi dei pazienti con OAT trattati sia in vitro che in vivo con un nutraceutico contenente principalmente MI. Lo stesso studio ha anche riscontrato un aumento dell’attivit\u00e0 di G6PDH, associato a un aumento del metabolismo del glucosio attraverso la via del pentoso-fosfato (PPP), sia nei pazienti normali che nei pazienti con OAT [41].<\/p>\n

[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Ruolo del D-chiro-inositolo nella fertilit\u00e0 maschile<\/a><\/p>\n

Gli ormoni steroidei sono fondamentali nei tessuti riproduttivi maschili. Il testosterone (T) e l’estradiolo (E2) sono i due principali ormoni coinvolti nella fisiologia maschile. Entrambi questi ormoni contribuiscono allo sviluppo delle caratteristiche sessuali primarie e secondarie durante l’adolescenza, partecipando anche nei processi di omeostasi durante l’et\u00e0 adulta [42]. La biosintesi del T avviene attraverso diverse fasi nel processo biologico chiamato steroidogenesi. Alla fine, la conversione del T in E2 coinvolge processi enzimatici che mantengono una quantit\u00e0 adeguata di entrambi, mantenendo l’equilibrio. Pertanto, sia le regolazioni funzionali che trascrizionali degli enzimi partecipanti sono di primaria importanza. In particolare, la conversione del T in E2 \u00e8 mediata da un enzima chiamato aromatasi, noto anche come sintetasi degli estrogeni (gene CYP19A1). Tale enzima \u00e8 ampiamente espresso in diversi tessuti, inclusi i testicoli, le cellule della granulosa, la placenta, le ossa, le mammelle e il tessuto adiposo [43]. Quest’ultimo \u00e8 particolarmente ricco in contenuto di aromatasi [44] e produce quantit\u00e0 clinicamente rilevanti di estrogeni circolanti [45]. A causa del ruolo centrale che tale enzima svolge, le alterazioni nella sua attivit\u00e0 portano a uno squilibrio ormonale. Infatti, un’eccessiva attivit\u00e0 dell’aromatasi si traduce in livelli ridotti di T e concentrazione aumentata di E2 [43]. Il DCI partecipa alla regolazione della produzione di ormoni, influenzando fortemente la steroidogenesi. Infatti, esistono crescenti evidenze riguardo al ruolo del DCI nelle diverse fasi della steroidogenesi. A questo proposito, i primi dati hanno evidenziato che il DCI modula la biosintesi degli androgeni indotta dall’insulina nelle ovaie [46]. Evidenze successive hanno sottolineato che il DCI aumenta i livelli di T sia direttamente, stimolando la biosintesi di T nelle cellule della teca ovarica umana [47], che indirettamente, diminuendo l’espressione genica della CYP19A1 aromatasi nelle cellule della granulosa [48].<\/p>\n

I profili terapeutici del DCI sono simili a quelli degli inibitori dell’aromatasi, una classe di farmaci che bloccano allostericamente il sito attivo dell’enzima [1,2]. Tuttavia, i meccanismi d’azione sono piuttosto differenti rispetto a questi farmaci. Infatti, il DCI manca della capacit\u00e0 di ostruire il sito attivo dell’enzima, partecipando alla fine regolazione del processo attraverso l’inibizione trascrizionale dell’aromatasi. Uno studio recente [42], specificamente progettato per dimostrare la rilevanza clinica di tale molecola, ha fornito i primi dettagli sulle attivit\u00e0 cliniche del DCI in questo senso. In questo studio, 10 volontari sani hanno assunto 600 mg di DCI due volte al giorno per 1 mese, senza riportare alcun effetto avverso. Tutti questi uomini avevano profili ormonali normali all’inizio, i quali sono rimasti nel range fisiologico anche dopo il trattamento. Tuttavia, si sono verificati cambiamenti significativi di questi valori grazie al DCI. Infatti, 9 su 10 volontari hanno registrato un aumento del T, riportando anche una diminuzione dell’E2 a seguito del trattamento. Di conseguenza, i livelli di E1 sono diminuiti mentre il DCI ha migliorato il DHEAS. Inoltre, il DCI ha ripristinato valori normali di glicemia in quasi tutti i soggetti iperglicemici. Questo studio ha inizialmente evidenziato che la downregulation dell’aromatasi indotta dal DCI rappresenta un valido meccanismo terapeutico nell\u2019uomo quando l’obiettivo \u00e8 aumentare il T.<\/p>\n

Gli uomini ipogonadici costituiscono una particolare sottopopolazione che necessita di un aumento di T. Questi uomini sperimentano una perdita di T dipendente dall’et\u00e0 derivante da un deterioramento dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicolo (HPT). Il trattamento attualmente preferito nel caso di ipogonadismo \u00e8 la terapia sostitutiva con testosterone. Tuttavia, ci sono preoccupazioni riguardo agli eventi avversi potenziali di tale terapia negli uomini pi\u00f9 anziani, concentrandosi sulla prostata e sul sistema cardiovascolare. Alla luce di ci\u00f2, Nordio e colleghi hanno condotto uno studio pilota per testare se il DCI potesse rappresentare un trattamento adeguato, inibendo l’espressione dell’aromatasi per indurre un aumento di T [49]. In questo studio pilota, gli autori hanno reclutato 10 uomini di et\u00e0 compresa tra 65 e 75 anni con diminuito desiderio sessuale, deboli erezioni mattutine, disfunzione erettile e bassi livelli di testosterone plasmatico senza malattie rilevanti oltre all’ipogonadismo. I loro risultati evidenziano che il DCI ha migliorato significativamente sia i profili metabolici che ormonali. In particolare, il DCI ha indotto un aumento degli androgeni, ovvero T e androstenedione, diminuendo contemporaneamente l’E2 e l’estrone. Pertanto, il trattamento con DCI ha aumentato il rapporto T\/E2, inducendo uno spostamento verso livelli fisiologici.[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Ruolo dello stress ossidativo e dei trattamenti antiossidanti<\/a><\/p>\n

Il sistema antiossidante nella fertilit\u00e0 maschile<\/strong><\/p>\n

Lo stress ossidativo pu\u00f2 esercitare effetti dannosi sugli spermatozoi nell’epididimo, dove queste cellule completano la loro maturazione durante il transito. Questo attacco porta a cambiamenti negativi che possono portare all’infertilit\u00e0 [50,51]. In questa fase, gli spermatozoi sono fisiologicamente esposti a specie reattive dell’ossigeno (ROS) generate da vie metaboliche, glicolisi o fosforilazione ossidativa (OXPHOS) per attivare meccanismi intracellulari coinvolti in funzioni fisiologiche come eventi associati alla capacitazione degli spermatozoi, come la reazione acrosomiale [51]. Inoltre, gli spermatozoi maturi sono aploidi con un nucleo altamente compatto che non pu\u00f2 trascrivere e non ha la capacit\u00e0 di rispondere agli stimoli [52,53]. Quindi, un sistema antiossidante protettivo per gli spermatozoi nel liquido seminale, costituito da fattori sia enzimatici che non enzimatici con capacit\u00e0 antiossidante, \u00e8 fondamentale per proteggere gli spermatozoi contro i ROS. Questo sistema enzimatico antiossidante nel liquido seminale \u00e8 chiamato triade enzimatica e comprende superossido dismutasi, catalasi e glutatione perossidasi. Inoltre, l’alta proporzione di acidi grassi polinsaturi (PUFA) nella membrana plasmatica degli spermatozoi rende gli spermatozoi particolarmente suscettibili a subire la perossidazione lipidica (LPO) che pu\u00f2 generare un’alterazione negativa della fluidit\u00e0 della membrana, disfunzione mitocondriale, morfologia anomala, riduzione della vitalit\u00e0 degli spermatozoi, reazione acrosomiale prematura, danno e segnalazioni difettose durante la capacitazione che portano a fallimenti nella fecondazione [50,53].<\/p>\n

Se da un lato i ROS sono dannosi per gli spermatozoi, dall’altro possono essere utili per alcune funzioni necessarie per i processi di fecondazione, ma quando la quantit\u00e0 di ROS supera i meccanismi di difesa antiossidante, il risultato \u00e8 uno stress ossidativo [51,52]. Quando si accumula in eccesso, le specie di ossigeno attivate attaccano tutti i componenti organici (lipidi, carboidrati e proteine, compresi gli acidi nucleici) che possono portare alla morte cellulare e gli effetti possono essere la perossidazione lipidica (LPO) o danni al DNA e, di conseguenza, una riduzione della motilit\u00e0, della morfologia e della vitalit\u00e0 degli spermatozoi, associati a una minor fertilit\u00e0 degli spermatozoi [53,54].<\/p>\n

Di tutte i compartimenti cellulari, i mitocondri sono la principale fonte di ROS a causa delle reazioni che si verificano durante la fase di respirazione mitocondriale per la produzione di ATP [55]. Questi mitocondri generano ATP attraverso la catena respiratoria degli elettroni e la fosforilazione ossidativa, che si basano sul trasferimento di elettroni dai complessi della membrana mitocondriale interna all’ossigeno e al pompaggio di protoni nello spazio intermembrana. In questo contesto, specialmente a livello dei complessi I e III, possono rilasciare anioni superossido e radicali idrossile nella matrice e nello spazio intermembrana [54].<\/p>\n

La perossidazione lipidica della membrana plasmatica degli spermatozoi \u00e8 uno dei bersagli preferiti dei ROS frequentemente associati a bassa qualit\u00e0 degli spermatozoi e infertilit\u00e0 [56]. Durante la LPO, si formano molte molecole reattive come propanolo, esanolo, malondialdeide (MDA) e 4-idrossinonenale (4-HNE) altamente reattive e che possono attaccare altri PUFA nelle vicinanze, innescando una reazione a catena con effetti dannosi che alla fine compromettono la fluidit\u00e0 della membrana [50]. Queste molecole hanno il potenziale di causare danni al DNA e modificare le proteine. Ad esempio, i composti aldeidici inibiscono alcuni enzimi antiossidanti che riducono l’attivit\u00e0 della glutatione perossidasi [54]. Inoltre, il 4-HNE \u00e8 in grado di indurre mutazioni del DNA mitocondriale e formare addotti con le proteine mitocondriali che portano a disfunzione mitocondriale [57].<\/p>\n

Altri prodotti della LPO possono legarsi alle proteine mitocondriali della catena di trasporto degli elettroni e conseguentemente diminuire il potenziale di membrana mitocondriale, ridurre la produzione di ATP e diminuire la motilit\u00e0 degli spermatozoi [58]. Infatti, negli ultimi anni, i ricercatori hanno evidenziato che il potenziale di membrana mitocondriale pu\u00f2 essere utilizzato come misura della qualit\u00e0 degli spermatozoi e soprattutto una forte correlazione con la motilit\u00e0 degli spermatozoi [59].
\nInoltre, in diverse patologie andrologiche, la perdita del potenziale di membrana mitocondriale \u00e8 anche associata a diversi meccanismi di morte cellulare, principalmente l’attivazione delle caspasi, preceduta dalla formazione del poro di transizione di permeabilit\u00e0 (PTP) o dalla coordinazione delle proteine Bcl-2 [59]. La generazione eccessiva di ROS nel tratto riproduttivo non influisce solo sulla fluidit\u00e0 della membrana plasmatica degli spermatozoi, ma anche sull’integrit\u00e0 del DNA nel nucleo degli spermatozoi. Per quanto riguarda il danno al DNA, viene riportato principalmente nelle modifiche delle basi, nelle rotture del filamento del DNA e della cromatina [52]. La frammentazione del DNA degli spermatozoi (SFD), sia a filamento singolo che a doppio filamento, \u00e8 la forma pi\u00f9 riconosciuta di danno al DNA del nucleo spermatico. Gli studi sullo stress ossidativo del DNA degli spermatozoi nell’ultimo decennio hanno dimostrato che i nucleosidi, in particolare guanosina e adenosina, sono molto sensibili all’ossidazione. \u00c8 stato chiaramente associato un elevato frammento del nucleo degli spermatozoi a un aumento del rischio di aborto spontaneo, scarsa qualit\u00e0 embrionale e fallimento dell’impianto [53,58]. Come gi\u00e0 menzionato, il materiale genetico degli spermatozoi, come la cromatina nucleare, \u00e8 altamente stabile e compatta. La normale struttura del DNA \u00e8 in grado di decondensarsi in un momento appropriato, trasferendo le informazioni genetiche senza difetti nel processo di fecondazione [52].<\/p>\n

Lo stress ossidativo pu\u00f2 anche favorire la decondensazione nucleare, aumentando la suscettibilit\u00e0 del DNA a danni da radicali liberi, che avranno quindi un accesso pi\u00f9 facile all’intero genoma degli spermatozoi [54]. La riparazione del DNA non \u00e8 possibile durante la condensazione nucleare nell’epididimo, e l’ultima opportunit\u00e0 di riparare i danni al DNA \u00e8 data dall’ovocita umano, che rappresenta una fase critica nello sviluppo dell’embrione, dipendente dalla et\u00e0 materna. La rottura del DNA a doppio filamento porta a instabilit\u00e0 genomica e apoptosi in assenza di riparazione. L’apoptosi attraverso molteplici segnalazioni di morte cellulare e vie di regolazione \u00e8 conosciuta come morte cellulare programmata fisiologicamente a causa della frammentazione del DNA. Le rotture del DNA a doppio filamento indotte dai ROS possono portare all’apoptosi [58].<\/p>\n

Supplementazione di antiossidanti per la fertilit\u00e0 maschile<\/strong><\/p>\n

Diversi studi hanno evidenziato l’importanza della supplementazione con sostanze antiossidanti sia negli studi in vitro che in vivo. \u00c8 stato esaminato il potere di eliminazione dei radicali liberi dell’acido folico a causa delle sue componenti, la pirazina e la pterina, che possono essere facilmente ridotte dall’elettrone idratato nei corrispondenti idroderivati nell\u2019 anello pirazinico della molecola [60,61]. Studi scientifici hanno riportato che nelle cellule carenti di acido folico, la concentrazione di perossidazione lipidica aumenta probabilmente a causa della sua capacit\u00e0 di attivare NF-\u03baB, un regolatore del processo di apoptosi [62].<\/p>\n

Diversi studi e una recente revisione sistematica hanno analizzato la supplementazione di acido folico in uomini subfertili, e i risultati sono molto simili. In sintesi, i risultati hanno mostrato un miglioramento nel numero di spermatozoi dopo 3 mesi di supplementazione con 15 mg di acido folico e un miglioramento dei parametri endocrini stimolando le cellule del Sertoli, i principali produttori di inibina B. La concentrazione plasmatica di inibina B \u00e8 correlata alla concentrazione di spermatozoi perch\u00e9 riflette l’attivit\u00e0 corretta delle cellule di Sertoli, rappresentando cos\u00ec un marcatore di una buona spermatogenesi negli esseri umani [63-67].<\/p>\n

La L-carnitina ha un ruolo cruciale nel trasportare gruppi acetil e acil nella membrana mitocondriale ed \u00e8 essenziale per il metabolismo degli acidi grassi a catena lunga [68,69]. \u00c8 rilevabile sotto forma libera o acetilata nei tessuti epididimali, nel plasma seminale e negli spermatozoi [66,70]. Inoltre, la L-carnitina mostra l’attivit\u00e0 di eliminazione dei radicali liberi, specialmente nei confronti dell’anione superossido [71]. Infatti, in uno studio preclinico su modello animale la L-carnitina ha dimostrato di preservare l’integrit\u00e0 dell’acrosoma degli spermatozoi e di inibire l’apoptosi [72,73], oppure ha mostrato risultati positivi nella vitalit\u00e0 degli spermatozoi, nella motilit\u00e0, nella conta e nella riduzione dei ROS [74\u201376]. Inoltre, diversi studi randomizzati controllati con placebo su pazienti subfertili hanno mostrato un miglioramento significativo della qualit\u00e0 del seme, in particolare della concentrazione e della motilit\u00e0 degli spermatozoi [77\u201382] e una riduzione della percentuale di spermatozoi con morfologie non corrette [83].<\/p>\n

L’arginina partecipa attivamente alla formazione degli spermatozoi e previene la perossidazione dei lipidi di membrana coinvolgendo l’ossido nitrico (NO), un radicale libero a breve durata, sintetizzato da una classe di enzimi dipendenti da NADPH chiamati sintasi dell’ossido nitrico (NOS) [84\u201386]. Questi enzimi catalizzano la conversione dell’arginina in citrullina e NO [82]. Gli studi in vitro sulla funzione degli spermatozoi hanno risultati controversi. Alcune evidenze indicano che basse concentrazioni di NO aumentano la capacit\u00e0 di capacit\u00e0 degli spermatozoi umani [87]. Altri suggeriscono risultati opposti [88,89]. Inoltre, l’NO inattiva gli anioni superossido e pu\u00f2 ridurre la perossidazione lipidica inattivando il superossido. Sulla base della capacit\u00e0 dell’arginina di aumentare la generazione di NO, \u00e8 chiaro che l’arginina protegge gli spermatozoi dalla perossidazione lipidica grazie alla sua capacit\u00e0 di biosintetizzare l’ossido nitrico [90]. Sfortunatamente, pochi studi sono stati pubblicati su arginina e parametri degli spermatozoi. Uno studio in vitro ha dimostrato un miglioramento della motilit\u00e0 degli spermatozoi e una diminuzione della perossidazione lipidica secondo il suo meccanismo di azione [86,91]. Uno studio ulteriore ha indagato l’efficacia clinica negli uomini infertili ottenendo gli stessi risultati sulla motilit\u00e0 degli spermatozoi e, inoltre, sulla concentrazione e morfologia [92\u201394].<\/p>\n

La N-acetil-cisteina (NAC) \u00e8 ampiamente conosciuta come agente mucolitico per la sua capacit\u00e0 di rompere i legami disolfuro nelle glicoproteine ad alto peso molecolare del muco, riducendone la viscosit\u00e0. Inoltre, diversi studi in vitro hanno riportato un’efficace attivit\u00e0 antiossidante principalmente legata a tre diversi meccanismi [95]:
\n(1) un effetto antiossidante diretto su alcune specie ossidanti, inclusi NO2 e acidi ipoclorosi (HOX) [96];
\n(2) un effetto antiossidante indiretto grazie alla capacit\u00e0 della NAC di agire come precursore della cisteina, importante per la sintesi del glutatione [97];
\n(3) un effetto di rottura sui disolfuri e la capacit\u00e0 di ripristinare i pool di tioli, che a loro volta regolano lo stato redox [98,99].
\nStudi ulteriori che coinvolgono modelli animali per valutare l’efficacia della NAC hanno dimostrato che ha un effetto protettivo contro i danni al DNA migliorando i parametri degli spermatozoi e il peso delle vescicole seminali per ridurre al minimo il trattamento contro la leucemia [100,101].<\/p>\n

Studi in vivo hanno dimostrato che la NAC pu\u00f2 ottimizzare i parametri degli spermatozoi come la conta, la motilit\u00e0 e la morfologia anomala. Inoltre, il profilo ormonale ha mostrato un miglioramento nella riduzione dei livelli di FSH e LH e nell’aumento dei livelli di testosterone. La frammentazione del DNA ha mostrato diminuzioni significative, la capacit\u00e0 antiossidante totale (TAC) \u00e8 aumentata significativamente e la malondialdeide (MDA) \u00e8 diminuita, mostrando una correlazione inversa tra la capacit\u00e0 antiossidante totale (TAC) e la malondialdeide (MDA) [102\u2013104]. Gli stessi risultati sono stati confermati in un gruppo di pazienti con varicocele, poich\u00e9 la produzione di ROS \u00e8 uno degli eventi principali associati [105]. In un altro studio in vivo dopo il trattamento con NAC, la capacit\u00e0 antiossidante totale del siero era maggiore e il perossido totale e l’indice di stress ossidativo erano pi\u00f9 bassi rispetto al gruppo di controllo. Questi effetti benefici derivavano dalla riduzione delle specie reattive dell’ossigeno nel siero e dalla riduzione della viscosit\u00e0 del liquido seminale [106].
\nCome precedentemente anticipato, uno studio clinico che coinvolgeva uomini con sindrome metabolica ha evidenziato l’efficacia della supplementazione con MI e composti antiossidanti per migliorare la qualit\u00e0 del seme. Gli autori hanno prescritto il trattamento con MI, selenio e L-arginina. \u00c8 stata riportata una diminuzione dell’indice HOMA, SHBG ed estradiolo, con un contemporaneo aumento di LH, testosterone libero e totale [39].[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Conclusioni<\/a><\/p>\n

Gli inositoli sono composti naturali presenti in tutti i distretti del corpo, con ciascuno stereoisomero che svolge ruoli specifici e diversificati. Se, da un lato, il MI \u00e8 fondamentale per il segnale FSH, dall’altro mancano evidenze sui ruoli fisiologici del DCI. Tuttavia, il DCI si \u00e8 dimostrato utile nell’aumentare i valori di testosterone sia negli uomini sani che in quelli ipogonadici. Al contrario, la supplementazione di MI, sia da sola che in combinazione con altri antiossidanti, si \u00e8 dimostrata utile nel migliorare la fertilit\u00e0 degli uomini infertili. Nonostante i dati promettenti, c’\u00e8 ancora bisogno di ulteriori studi di alta qualit\u00e0 per valutare i ruoli dei due stereoisomeri e la loro utilit\u00e0 terapeutica. [\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=”4.20.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″]Bibliografia<\/a><\/p>\n

[1] Gambioli R, Forte G, Aragona C, Bevilacqua A, Bizzarri M, Unfer V. The use of D-chiro-inositol in clinical practice. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2021;25(1):438\u201346.
\n[2] Gambioli R, Montanino Oliva M, Nordio M, Chiefari A, Puliani G, Unfer V. New insights into the activities of D-chiro-inositol: a narrative review. Biomedicine 2021;9:1378.
\n[3] Montanino Oliva M, Buonomo G, Carra MC, Lippa A, Lisi F. Myo-inositol impact on sperm motility in vagina and evaluation of its effects on foetal development. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020;24 (5):2704\u20139.
\n[4] Clements Jr RS, Darnell B. Myo-inositol content of common foods: development of a high-myoinositol diet. Am J Clin Nutr 1980;33(9):1954\u201367.
\n[5] Kane MT, Norris M, Harrison RA. Uptake and incorporation of inositol by preimplantation mouse embryos. J Reprod Fertil 1992;96(2):617\u201325.
\n[6] Vazquez-Levin MH, Vero\u00b4n GL. Myo-inositol in health and disease: its impact on semen parameters and male fertility. Andrology 2020;8(2):277\u201398.
\n[7] Hager K, Hazama A, Kwon HM, Loo DD, Handler JS, Wright EM. Kinetics and specificity of the renal Na+\/myo-inositol cotransporter expressed in Xenopus oocytes. J Membr Biol 1995;143(2):103\u201313.
\n[8] Kwon HM, Yamauchi A, Uchida S, Preston AS, Garcia-Perez A, Burg MB, Handler JS. Cloning of the cDNa for a Na+\/myo-inositol cotransporter, a hypertonicity stress protein. J Biol Chem 1992;267 (9):6297\u2013301.
\n[9] Chauvin TR, Griswold MD. Characterization of the expression and regulation of genes necessary for myo-inositol biosynthesis and transport in the seminiferous epithelium. Biol Reprod 2004;70 (3):744\u201351.
\n[10] Casarini L, Crepieux P. Molecular mechanisms of action of FSH. Front Endocrinol 2019;10:305.
\n[11] Vanhaesebroeck B, Leevers SJ, Ahmadi K, Timms J, Katso R, Driscoll PC, Woscholski R, Parker PJ, Waterfield MD. Synthesis and function of 3-phosphorylated inositol lipids. Annu Rev Biochem 2001;70:535\u2013602.
\n[12] Livermore TM, Azevedo C, Kolozsvari B, Wilson MS, Saiardi A. Phosphate, inositol and polyphosphates. Biochem Soc Trans 2016;44(1):253\u20139.
\n[13] Naaby-Hansen S, Wolkowicz MJ, Klotz K, Bush LA, Westbrook VA, Shibahara H, Shetty J, Coonrod SA, Reddi PP, Shannon J, Kinter M, Sherman NE, Fox J, Flickinger CJ, Herr JC. Co-localization of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and calreticulin in the equatorial segment and in membrane bounded vesicles in the cytoplasmic droplet of human spermatozoa. Mol Hum Reprod 2001;7 (10):923\u201333.
\n[14] Marchetti P, Ballot C, Jouy N, Thomas P, Marchetti C. Influence of mitochondrial membrane potential of spermatozoa on in vitro fertilisation outcome. Andrologia 2012;44(2):136\u201341.
\n[15] Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology 2012;79(6):1290\u20135.
\n[16] Orth JM. Proliferation of Sertoli cells in fetal and postnatal rats: a quantitative autoradiographic study. Anat Rec 1982;203(4):485\u201392.
\n[17] Griswold MD. Actions of FSH on mammalian Sertoli cells. In: Russell LD, Griswold MD, editors. The Sertoli cell. Clearwater, FL: Cache River Press; 1993. p. 493\u2013508.
\n[18] De Kretser DM. Endocrinology of male infertility. Br Med Bull 1979;35(2):187\u201392.
\n[19] Lambert A, Talbot JA, Mitchell R, Robertson WR. Inhibition of protein kinase C by staurosporine increases estrogen secretion by rat Sertoli cells. Acta Endocrinol 1991;125:286\u201390.
\n[20] Hu YA, Huang YF. Zhonghua nan ke xue. Natl J Androl 2002;8(1):57\u201360.
\n[21] Illingworth PJ, Groome NP, Byrd W, Rainey WE, McNeilly AS, Mather JP, Bremner WJ. Inhibin-B: a likely candidate for the physiologically important form of inhibin in men. J Clin Endocrinol Metab 1996;81(4):1321\u20135.
\n[22] Anawalt BD, Bebb RA, Matsumoto AM, Groome NP, Illingworth PJ, McNeilly AS, Bremner WJ. Serum inhibin B levels reflect Sertoli cell function in normal men and men with testicular dysfunction. J Clin Endocrinol Metab 1996;81(9):3341\u20135.
\n[23] Klingm\u20aculler D, Haidl G. Inhibin B in men with normal and disturbed spermatogenesis. Hum Reprod 1997;12(11):2376\u20138.
\n[24] Colone M, Marelli G, Unfer V, Bozzuto G, Molinari A, Stringaro A. Inositol activity in oligoasthenoteratospermia-an in vitro study. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2010;14:891\u20136.
\n[25] Condorelli RA, La Vignera S, Di Bari F, Unfer V, Calogero AE. Effects of myoinositol on sperm mitochondrial function in-vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2011;15(2):129\u201334.
\n[26] Donnelly ET, Lewis SE, McNally JA, Thompson W. In vitro fertilization and pregnancy rates: the influence of sperm motility and morphology on IVF outcome. Fertil Steril 1998;70(2):305\u201314.
\n[27] Hirano Y, Shibahara H, Obara H, Suzuki T, Takamizawa S, Yamaguchi C, Tsunoda H, Sato I. Relationships between sperm motility characteristics assessed by the computer-aided sperm analysis (CASA) and fertilization rates in vitro. J Assist Reprod Genet 2001;18(4):213\u20138.
\n[28] Marchetti C, Obert G, Deffosez A, et al. Study of mitochondrial membrane potential, reactive oxygen species, DNA fragmentation and cell viability by flow cytometry in human sperm. Hum Reprod 2002;17:1257\u201365.
\n[29] Colazingari S, Fiorenza MT, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. Improvement of mouse embryo quality by myo-inositol supplementation of IVF media. J Assist Reprod Genet 2014;31(4):463\u20139.
\n[30] Rubino P, Palini S, Chigioni S, Carlomagno G, Quagliariello A, De Stefani S, Baglioni A, Bulletti C. Improving fertilization rate in ICSI cycles by adding myoinositol to the semen preparation procedures: a prospective, bicentric, randomized trial on sibling oocytes. J Assist Reprod Genet 2015;32(3):387\u201394.
\n[31] Artini PG, Casarosa E, Carletti E, Monteleone P, Di Noia A, Di Berardino OM. In vitro effect of myoinositol on sperm motility in normal and oligoasthenospermia patients undergoing in vitro fertilization. Gynecol Endocrinol 2017;33(2):109\u201312.
\n[32] Scarselli F, Lobascio AM, Terribile M, Casciani V, Greco P, Franco G, Minasi MG, Greco E. Analysis of MYO-inositol effect on spermatozoa motility, in hyper viscous ejaculates and in patients with grades II and III varicocele. Arch Ital Urol Androl 2016;88(4):279\u201383.
\n[33] Mohammadi F, Varanloo N, Heydari Nasrabadi M, Vatannejad A, Amjadi FS, Javedani Masroor M, Bajelan L, Mehdizadeh M, Aflatoonian R, Zandieh Z. Supplementation of sperm freezing medium with myoinositol improve human sperm parameters and protects it against DNA fragmentation and apoptosis. Cell Tissue Bank 2019;20(1):77\u201386.
\n[34] Palmieri M, Papale P, Della Ragione A, Quaranta G, Russo G, Russo S. In vitro antioxidant treatment of semen samples in assisted reproductive technology: effects of myo-inositol on nemaspermic parameters. Int J Endocrinol 2016;2016:2839041.
\n[35] Saleh R, Assaf H, Abd El Maged WM, Elsuity M, Fawzy M. Increased cryo-survival rate in ejaculated human sperm from infertile men following pre-freeze in vitro myo-inositol supplementation. Clin Exp Reprod Med 2018;45(4):177\u201382.
\n[36] Pallotti F, Cargnelutti F, Senofonte G, Carlini T, Faja F, Paoli D, Lombardo F. In vitro effects of myoinositol on normokinetic human semen samples with nonlinear motility. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019;23:10557\u201363.
\n[37] Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, Condorelli RA, Vaiarelli A. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective doubleblind randomized placebo-controlled study. Andrology 2015;3(3):491\u20135.
\n[38] Gulino FA, Leonardi E, Marilli I, Musmeci G, Vitale SG, Leanza V, Palumbo MA. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecol Endocrinol 2016;32(1):65\u20138.
\n[39] Montanino Oliva M, Minutolo E, Lippa A, Iaconianni P, Vaiarelli A. Effect of myoinositol and antioxidants on sperm quality in men with metabolic syndrome. Int J Endocrinol 2016;2016:1674950.
\n[40] Dinkova A, Martinov D, Konova E. Efficacy of myo-inositol in the clinical management of patients with asthenozoospermia. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2017;21(2 Suppl):62\u20135.
\n[41] Santoro M, Aquila S, Russo G. Sperm performance in oligoasthenoteratozoospermic patients is induced by a nutraceuticals mix, containing mainly myo-inositol. Syst Biol Reprod Med 2021;67 (1):50\u201363.
\n[42] Monastra G, Vazquez-Levin M, Bezerra Espinola MS, Bilotta G, Lagana` AS, Unfer V. D-chiroinositol, an aromatase down-modulator, increases androgens and reduces estrogens in male volunteers: a pilot study. Basic Clin Androl 2021;31:13.
\n[43] Stocco C. Tissue physiology and pathology of aromatase. Steroids 2012;77:27\u201335.
\n[44] Cleland WH, Mendelson CR, Simpson ER. Aromatase activity of membrane fractions of human adipose tissue stromal cells and adipocytes. Endocrinology 1983;113:2155\u201360.
\n[45] Cooke PS, Nanjappa MK, Ko C, Prins GS, Hess RA. Estrogens in male physiology. Physiol Rev 2017;97:995\u20131043.
\n[46] Larner J, Brautigan DL, Thorner MO. D-chiro-inositol glycans in insulin signaling and insulin resistance. Mol Med 2010;16:543\u201352.
\n[47] Nestler JE, Jakubowicz DJ, de Vargas AF, Brik C, Quintero N, Medina F. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositolglycan mediators as the signal transduction system. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2001\u20135.
\n[48] Sacchi S, Marinaro F, Tondelli D, Lui J, Xella S, Marsella T, et al. Modulation of gonadotrophin induced steroidogenic enzymes in granulosa cells by dchiroinositol. Reprod Biol Endocrinol 2016;14:52.
\n[49] Nordio M, Kumanov P, Chiefari A, Puliani G. D-chiro-inositol improves testosterone levels in older hypogonadal men with low-normal testosterone: a pilot study. Basic Clin Androl 2021;31:28.
\n[50] Martin-Hidalgo D, Bragado MJ, Batista AR, Oliveira PF, Alves MG. Antioxidants and male fertility: from molecular studies to clinical evidence. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2019;8(4):89.
\n[51] O\u2019Flaherty C. Reactive oxygen species and male fertility. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2020;9 (4):287.
\n[52] Cocuzza M, Sikka SC, Athayde KS, Agarwal A. Clinical relevance of oxidative stress and sperm chromatin damage in male infertility: an evidence based analysis. Int Braz J Urol 2007;33(5):603\u201321.
\n[53] Rashki Ghaleno L, Alizadeh A, Drevet JR, Shahverdi A, Valojerdi MR. Oxidation of sperm DNA and male infertility. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2021;10(1):97.
\n[54] Ribas-Maynou J, Yeste M. Oxidative stress in male infertility: causes, effects in assisted reproductive techniques, and protective support of antioxidants. Biology 2020;9(4):77.
\n[55] Imai H, Suzuki K, Ishizaka K, Ichinose S, Oshima H, Okayasu I, Emoto K, Umeda M, Nakagawa Y. Failure of the expression of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase in the spermatozoa of human infertile males. Biol Reprod 2001;64(2):674\u201383.
\n[56] De Luca MN, Colone M, Gambioli R, Stringaro A, Unfer V. Oxidative stress and male fertility: role of antioxidants and Inositols. Antioxidants 2021;10:1283.
\n[57] Wu PY, Scarlata E, O\u2019Flaherty C. Long-term adverse effects of oxidative stress on rat epididymis and spermatozoa. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2020;9(2):170.
\n[58] Agarwal A, Rana M, Qiu E, AlBunni H, Bui AD, Henkel R. Role of oxidative stress, infection and inflammation in male infertility. Andrologia 2018;50(11), e13126.
\n[59] Espinoza JA, Paasch U, Villegas JV. Mitochondrial membrane potential disruption pattern in human sperm. Hum Reprod 2009;24(9):2079\u201385.
\n[60] Moorthy PN, Hayon E. Intermediates produced from the one-electron reduction of nitrogen heterocyclic compounds in solution. J Phys Chem 1974;78:2615\u201320.
\n[61] Moorthy PN, Hayon E. One-electron redox reactions of water soluble vitamins II. Pterin and folic acid. J Org Chem 1976;41:1607\u201313.
\n[62] Chern CL, Huang RF, Chen YH, Cheng JT, Liu TZ. Folate deficiency-induced oxidative stress and apoptosis are mediated via homocysteine-dependent overproduction of hydrogen peroxide and enhanced activation of NF-kappaB in human Hep G2 cells. Biomed Pharmacother 2001;55(8):434\u201342.
\n[63] Anderson RA, Sharpe RM. Regulation of inhibin production in the human male and its clinical applications. Int J Androl 2000;23(3):136\u201344.
\n[64] Andersson AM. Inhibin B in the assessment of seminiferous tubular function. Bailliere\u2019s best practice & research. Clin Endocrinol Metab 2000;14(3):389\u201397.
\n[65] Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril 1993;60(4):698\u2013701.
\n[66] Irani M, Amirian M, Sadeghi R, Lez JL, Latifnejad Roudsari R. The effect of folate and folate plus zinc supplementation on endocrine parameters and sperm characteristics in sub-fertile men: a systematic review and meta-analysis. Urol J 2017;14(5):4069\u201378.
\n[67] Pierik FH, Vreeburg JT, Stijnen T, De Jong FH, Weber RF. Serum inhibin B as a marker of spermatogenesis. J Clin Endocrinol Metab 1998;83(9):3110\u20134.
\n[68] Bahl JJ, Bressler R. The pharmacology of carnitine. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1987;27:257\u201377.
\n[69] Kerner J, Hoppel C. Genetic disorders of carnitine metabolism and their nutritional management. Annu Rev Nutr 1998;18:179\u2013206.
\n[70] Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-L-carnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update 1996;2(2):87\u2013102.
\n[71] Aitken RJ, Baker HW. Seminal leukocytes: passengers, terrorists or good samaritans? Hum Reprod 1995;10:1736\u20139.
\n[72] Cabral R, Mendes TB, Vendramini V, Miraglia SM. Carnitine partially improves oxidative stress, acrosome integrity, and reproductive competence in doxorubicin-treated rats. Andrology 2018;6 (1):236\u201346.
\n[73] Vardiyan R, Ezati D, Anvari M, Ghasemi N, Talebi A. Effect of L-carnitine on the expression of the apoptotic genes Bcl-2 and Bax. Clin Exp Reprod Med 2020;47(3):155\u201360.
\n[74] Moslemi Mehni N, Ketabchi AA, Hosseini E. Combination effect of Pentoxifylline and L-carnitine on idiopathic oligoasthenoteratozoospermia. Iran J Reprod Med 2014;12(12):817\u201324.
\n[75] Vicari E, Calogero AE. Effects of treatment with carnitines in infertile patients with prostato-vesiculoepididymitis. Hum Reprod 2001;16(11):2338\u201342.
\n[76] Vicari E, La Vignera S, Calogero AE. Antioxidant treatment with carnitines is effective in infertile patients with prostatovesiculoepididymitis and elevated seminal leukocyte concentrations after treatment with nonsteroidal anti-inflammatory compounds. Fertil Steril 2002;78(6):1203\u20138.
\n[77] Balercia G, Regoli F, Armeni T, Koverech A, Mantero F, Boscaro M. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005;84(3):662\u201371.
\n[78] Costa M, Canale D, Filicori M, D\u2019lddio S, Lenzi A. L-carnitine in idiopathic asthenozoospermia: a multicenter study. Italian study group on carnitine and male infertility. Andrologia 1994;26(3):155\u20139.
\n[79] Garolla A, Maiorino M, Roverato A, Roveri A, Ursini F, Foresta C. Oral carnitine supplementation increases sperm motility in asthenozoospermic men with normal sperm phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase levels. Fertil Steril 2005;83(2):355\u201361.
\n[80] Lenzi A, Lombardo F, Sgro` P, Salacone P, Caponecchia L, Dondero F, Gandini L. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Fertil Steril 2003;79(2):292\u2013300.
\n[81] Lenzi A, Sgro` P, Salacone P, Paoli D, Gilio B, Lombardo F, Santulli M, Agarwal A, Gandini L. A placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of combined l-carnitine and l-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia. Fertil Steril 2004;81(6):1578\u201384.
\n[82] Moncada ML, Vicari E, Cimino C, Calogero AE, Mongio\u0131` A, D\u2019Agata R. Effect of acetylcarnitine treatment in oligoasthenospermic patients. Acta Eur Fertil 1992;23(5):221\u20134.
\n[83] Zhou X, Liu F, Zhai S. Effect of L-carnitine and\/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review. Asia Pac J Clin Nutr 2007;16:383\u201390.
\n[84] Miroueh A. Effect of arginine on oligospermia. Fertil Steril 1970;21(3):217\u20139.
\n[85] Palmer RM, Ashton DS, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature 1988;333(6174):664\u20136.
\n[86] Srivastava S, Desai P, Coutinho E, Govil G. Protective effect of L-arginine against lipid peroxidation in goat epididymal spermatozoa. Physiol Chem Phys Med NMR 2000;32(2):127\u201335.
\n[87] Zini A, De Lamirande E, Gagnon C. Low levels of nitric oxide promote human sperm capacitation in vitro. J Androl 1995;16(5):424\u201331.
\n[88] Aitken RJ, Buckingham DW, Brindle J, Gomez E, Baker HW, et al. Analysis of sperm movement in relation to the oxidative stress created by leukocytes in washed sperm preparations and seminal plasma. Hum Reprod 1995;10:2061\u201371.
\n[89] Aitken RJ, Paterson M, Fisher H, Buckingham DW, van Duin M. Redox regulation of tyrosine phosphorylation in human spermatozoa and its role in the control of human sperm function. J Cell Sci 1995;108(Pt 5):2017\u201325.
\n[90] Srivastava S, Desai P, Coutinho E, Govil G. Mechanism of action of L-arginine on the vitality of spermatozoa is primarily through increased biosynthesis of nitric oxide. Biol Reprod 2006;74(5):954\u20138.
\n[91] Keller DW, Polakoski KL. L-arginine stimulation of human sperm motility in vitro. Biol Reprod 1975;13(2):154\u20137.
\n[92] Aydin S, Inci O, Alag\u20acol B. The role of arginine, indomethacin and kallikrein in the treatment of oligoasthenospermia. Int Urol Nephrol 1995;27(2):199\u2013202.
\n[93] Scibona M, Meschini P, Capparelli S, Pecori C, Rossi P, Menchini Fabris GF. L-arginina e infertilita` maschile [L-arginine and male infertility]. Minerva urologica e nefrologica. Ital J Urol Nephrol 1994;46 (4):251\u20133.
\n[94] Stanislavov R, Nikolova V, Rohdewald P. Improvement of seminal parameters with Prelox: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Phytother Res 2009;23(3):297\u2013302.
\n[95] Dodd S, Dean O, Copolov DL, Malhi GS, Berk M. N-acetylcysteine for antioxidant therapy: pharmacology and clinical utility. Expert Opin Biol Ther 2008;8(12):1955\u201362.
\n[96] Hoy A, Leininger-Muller B, Kutter D, Siest G, Visvikis S. Growing significance of myeloperoxidase in non-infectious diseases. Clin Chem Lab Med 2002;40(1):2\u20138.
\n[97] Deponte M. Glutathione catalysis and the reaction mechanisms of glutathione-dependent enzymes. Biochim Biophys Acta 2013;1830(5):3217\u201366.
\n[98] Aldini G, Altomare A, Baron G, Vistoli G, Carini M, Borsani L, Sergio F. N-acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res 2018;52(7):751\u201362.
\n[99] Nagy P. Kinetics and mechanisms of thiol-disulfide exchange covering direct substitution and thiol oxidation-mediated pathways. Antioxid Redox Signal 2013;18(13):1623\u201341.
\n[100] da Silva RF, Borges C, Villela E Silva P, Missassi G, Kiguti LR, Pupo AS, Barbosa Junior F, Anselmo-Franci JA, Kempinas W. The Coadministration of N-acetylcysteine ameliorates the effects of arsenic trioxide on the male mouse genital system. Oxidative Med Cell Longev 2016;2016:4257498.
\n[101] Elnagar A, Ibrahim A, Soliman AM. Histopathological effects of titanium dioxide nanoparticles and the possible protective role of N-acetylcysteine on the testes of male albino rats. Int J Fertil Steril 2018;12(3):249\u201356.
\n[102] Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effects of N-acetyl-cysteine supplementation on sperm quality, chromatin integrity and level of oxidative stress in infertile men. Reprod Biol Endocrinol 2019;17(1):24.
\n[103] Safarinejad MR, Safarinejad S. Efficacy of selenium and\/or N-acetyl-cysteine for improving semen parameters in infertile men: a double-blind, placebo controlled, randomized study. J Urol 2009;181 (2):741\u201351.
\n[104] Wolfram T, Schwarz M, Reu\u00df M, Lossow K, Ost M, Klaus S, Schwerdtle T, Kipp AP. N-acetylcysteine as modulator of the essential trace elements copper and zinc. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2020;9(11):1117.
\n[105] Barekat F, Tavalaee M, Deemeh MR, Bahreinian M, Azadi L, Abbasi H, Rozbahani S, Nasr-Esfahani MH. A preliminary study: N-acetyl-L-cysteine improves semen quality following varicocelectomy. Int J Fertil Steril 2016;10(1):120\u20136.
\n[106] Ciftci H, Verit A, Savas M, Yeni E, Erel O. Effects of N-acetylcysteine on semen parameters and oxidative\/antioxidant status. Urology 2009;74(1):73\u20136.[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.6.6″ _module_preset=”default” global_module=”5529″ saved_tabs=”all” global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.16″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n

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